化三步为一步:无需运用于保护基,氨基酸可直接酰胺化
发布时间:2025年09月12日 12:21
自小充分利用核苷酸磺酸甲基化的方法有及本文的无人身安全普甲基化(页面可能:参阅文献[5])
为了简化以上报表,有人也曾考虑发展无人身安全普的转换成方法有。例如,荷兰乌得勒支大学(Utrecht University)的R. M. J. Liskamp系主任团队从L顺式的谷氨酸出发,先后以价格便宜易得的 Me 2 SiCl 2 、BF 3 ·OEt 2 作为植物油,能一锅两步得不到对应的乙吡啶衍生物基质。这两种植物油可分别与谷氨酸可溶性演化成五元末端衍生物,人身安全乙吡啶的同时又能对磺酸透过活化,减低其与一级甲基类亲核混合物的质子化活性。不过,这类方法有仅在个别混合物作准备质子化时真实感更佳,容许颇为有限。
Me 2 SiCl 2 、BF 3 ·OEt 2 作为植物油充分利用核苷酸的单独甲基化(页面可能:参阅文献[8])
德国莱比锡大学(Universität Leipzig)的Klaus Burger系主任则应用于六萘丙酮(HFA)作为植物油,某种程度可充分利用α-核苷酸的无人身安全普甲基化。HFA的作用选择性与 Me 2 SiCl 2 、BF 3 ·OEt 2 多种不同,即可与核苷酸演化成五元末端活性物种。但相较之下,前者作准备甲基化质子化的效能更加高,普适性也更加好。除了α-核苷酸,HFA还可运用于α-羟普吡啶、α-巯普吡啶等其他α-杂水分子取而代之吡啶的甲基化。美中不足的是,HFA在加热下为气体,且毒性强,操作时即可格外轻轻,加之成本高,由此也放宽了其大体量的系统设计。
HFA作为植物油充分利用α-核苷酸、α-羟普吡啶及α-巯普吡啶的单独甲基化(页面可能:参阅文献[8])
2011年,Tom D. Sheppard系主任之前发现 B(OCH 2 CF 3 ) 3 在吡啶的单独甲基化质子化中具出色的表现。毕竟,硼酸(甲基)(如 B(OMe) 3 )可必需促进吡啶与甲基的脱羧更加已然不是什么新鲜事,但相较更加早先刊文的文书工作, B(OCH2 CF3 )3 作为植物油能在更加较短的整整内、以更加高的烯烃得不到期望基质,混合物适用性也更加广泛。一系列相异的吡啶仅有能顺利时有发生质子化,其中不乏值得注意各种杂末端结构设计的混合物,一级、二级甲基都可作为亲核混合物高效作准备脱羧。另外,该质子化还有一个明显的占优:由于整个转成反复比较简单、高效,质子化后的薄产品体系可单独应用于其产品的树脂涂层透过过滤器,除去含硼副基质与锶尚能未脱羧的质子化物,干燥后除去混合物之前得不到最终的纯品基质,从而再加了淬灭、萃取、柱层析纯化等当用报表,操作出去更加为方之前。
B(OCH 2 CF 3 ) 3 作为植物油进行各种结构设计吡啶的单独甲基化(页面可能:参阅文献[10])
考虑到 B(OCH 2 CF 3 ) 3 也可与α-核苷酸可溶性演化成多种不同的五元末端结构设计,他进一步尝试将这种混合物运用于α-核苷酸与甲基类锂的单独脱羧。经过条件最优化,谷氨酸( 1b)与苄甲基( 2)融合能以高达90%的纯度得不到α-乙吡啶衍生物类基质,丙氨酸( 1a)作为混合物也可以更佳的纯度达到某种程度的目的。相较之下,以往系统设计颇为频繁的 B(OMe) 3 作准备质子化的真实感则不令人满意。
质子化条件的最优化(页面可能:参阅文献[5])
Tom D. Sheppard系主任还考察了在 B(OCH 2 CF 3 ) 3 的作用下,其他结构设计α-核苷酸与正丙甲基单独甲基化的质子化具体情况,其中MeCN或CPME(末端戊普及第醚)主要用途混合物。该方法有具更佳的普团相容性,大多数具体情况下质子化都能以更佳至优异的纯度得不到期望脱羧基质,自脱羧副基质得不到了极好的抑制。他还以谷氨酸( 1b)与亮氨酸( 1e)为例展示出了克量级的转换成反复,扩大质子化体量对其结果不太可能明显的影响。对于相异的甲基亲核混合物,一级或末端状的二级脂肪甲基都能高效作准备质子化。假使甲基的沸点较低,质子化后亦可参阅上文提及的树脂过滤器的方法有对薄产品透过提纯,简化当用报表。
相异结构设计的α-核苷酸与正丙甲基单独时有发生甲基化(页面可能:参阅文献[5])
相异的甲基亲核混合物作准备单独甲基化(页面可能:参阅文献[5])
B(OCH 2 CF 3 ) 3 的转换成方法有颇为比较简单,人们可从BBr 3 出发,在-78 ℃的高热条件下与CF 3 CF 2 OH融合,随后蒸馏纯化之前可制得;或者选择更加为价格便宜的B 2 O 3 作为制品,与CF 3 CF 2 OH融合后蒸发移入,某种程度能换取这种锂。相较之下,后者的烯烃较低,但操作出去更加为方之前,加之CF 3 CF 2 OH也能回收利用,因而更加简便大体量的制备。当然,B(OCH 2 CF 3 ) 3 迄今也充分利用了其产品,换取渠道颇为广泛。感兴趣的观看者不妨来才行这种混合物,在解决核苷酸单独甲基化的问题时无论如何能派上用场。
B(OCH2 CF3 )3 的转换成方法有(页面可能:参阅文献[5])
参阅文献
[1] Ian S. Young et al., Protecting-group-free synthesis as an opportunity for invention. Nat. Chem. 2009, 1 , 193.
[2] Timothy Newhouse et al., The economies of synthesis. Chem. Soc. Rev. 2009, 38 , 3010.
[3] Reinhard W. Hoffmann, Protecting-Group-Free Synthesis. Synthesis 2006, 21 , 3531.
[4] S. Danishefsky et al., The total synthesis of racemic patchouli and epi -patchouli alcohol. Chem. Commun. (London) 1968, 1287.
[5] Rachel M. Lanigan et al., Direct amidation of unprotected amino acids using B(OCH 2 CF 3 ) 3 . Chem. Commun. 2016, 52 , 8846.
[6] S. H. van Leeuwen et al., Synthesis of amides from unprotected amino acids by a simultaneous protection–activation strategy using dichlorodialkyl silanes. Tetrahedron Lett. 2002, 43 , 9203.
[7] S. H. van Leeuwen et al., The synthesis of amides and dipeptides from unprotected amino acids by a simultaneous protection-activation strategy using boron trifluoride diethyl etherate. Tetrahedron Lett. 2005, 46 , 653.
[8] Jan Spengler et al., Hexafluoroacetone as Protecting and Activating Reagent: New Routes to Amino, Hydroxy, and Mercapto Acids and Their Application for Peptide and Glyco- and Depsipeptide Modification. Chem. Rev. 2006, 106 , 4728.
[9] Pavel Starkov et al., Borate esters as convenient reagents for direct amidation of carboxylic acids and transamidation of primary amides. Org. Biomol. Chem. 2011, 9 , 1320.
[10] Rachel M. Lanigan et al., Direct Synthesis of Amides from Carboxylic Acids and Amines Using B(OCH 2 CF 3 ) 3 . J. Org. Chem. 2013, 78 , 4512.
[11] Valerija Karaluka et al., B(OCH 2 CF 3 ) 3 -mediated direct amidation of pharmaceutically relevant building blocks in cyclopentyl methyl ether. Org. Biomol. Chem. 2015, 13 , 10888.
[12] Hayley Charville et al., The thermal and boron-catalysed direct amide formation reactions: mechanistically understudied yet important processes. Chem. Commun. 2010, 46 , 1813.
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