图鉴！癌症代谢判别

，这时常使得用特异性该途径来外科手术癌的策略在实施当中易引起安全性的问题。绘造出源：18

7. 相对于但会细胞上皮细胞（绘造出a），病原体（绘造出b）向一般来说脱羧的转变是由多种诱发波形途径动力的:

a. PI3K介导AKT，AKT通过直接调节脱羧酵素和介导mTOR 来刺激脱羧。

b. 胃激酵素B1 (LKB1) 甲状腺抑止特异性通过介导AMPK、抑止mTOR 来抵制脱羧展现出型。而在病原体当中，这条途径通常被切断。

c. mTOR以多种手段转变新陈乳牛奶，其当中一种手段是通过大幅提高缺氧诱导特异性1 (HIF1) 活性。

d. HIF1启动缺氧生存并能转录程序，之另有上升乳牛奶转运蛋白(GLUT)、脱羧酵素和甘油酸脱氢酵素激酵素 (PDK) 的表达，从而阻止甘油酸踏入TCA气化。

e. MYC与HIF 合作介导几个编码脱羧蛋白的基因序列，但也时会上升真核生物乳牛奶。

f. 甲状腺抑止特异性 p53 通过诱导TIGAR来抑止脱羧，从而反效脱羧展现出型，此另有，p53还通过SCO2上升真核生物乳牛奶和支持者 PTEN 的表达。p53通常在甲状腺当中失活，其性状频所部极低于LKB1。

g. OCT1（也特指POU2F1）介导除此以外基因序列的转录，动力脱羧，并抑止氧简化腺苷简化。

脱羧是一个颇为不合理的更是实质性——与跑完真核生物氧简化腺苷简化的全更是实质性相比，乳牛奶转变成乳牛奶勉强获得1/18的ATP，但归因于ATP的飞行速度却提极低了近100倍。免疫细胞上皮细胞用不合理换来了飞行速度，短时间供能和简化学合成。就好像两个人比赛吃切好的香蕉，但会细胞上皮细胞老老实实地把一块香蕉的瓤都拔掉虹了再次去蝉联一块，而免疫细胞上皮细胞每块香蕉只腿顶尖招呼，随手一扔又去抓下一块。免疫细胞上皮细胞不平规则疯狂地搜刮香蕉，让别的细胞上皮细胞无瓜可吃。绘造出源：25

8.近些年我们透过Warburg效应看到了更是其实质的重复性。以前认为脱羧/OXPHOS是一个开关，免疫细胞上皮细胞仅仅拧到了发酵方式在而封闭了OXPHOS（绘造出A）。直到现在找到，免疫细胞上皮细胞当中的OXPHOS同样造出名（绘造出B）。病原体只是差不多封闭了脱羧与OXPHOS两者之间的途径。TCA气化提供者了催化反应可（核苷酸、甘油、蛋白）简化学合成的起始原材料，是免疫细胞上皮细胞短时间捕食不可或缺的。但大部份来自乳牛奶的甘油酸分子可被引入歧途，无法踏入真核生物感到恐惧TCA气化旋转轴。免疫细胞上皮细胞又靠什么来动力TCA气化呢？癌乳牛奶当中的第二角色谷氨酰胺亮丽登场。绘造出源：5

9. 谷氨酰胺是一种非营养素，可在血液简化学合成。一个通常众所周知的现象是，在体另有细胞上皮细胞系的培养液的当中，谷氨酰胺的溶解度是其它氨基酸的十倍甚至百倍。体另有细胞上皮细胞系通常是病原体或类病原体衍生来的，而适于它们的培养液的是经过多次实验摸索造出来的。病原体为什么时会渴望谷氨酰胺呢？这是由它在乳牛奶捷径在线的枢纽权势尽快的。绘造出源：14, 23

10.谷氨酰胺被运造出到线粒血液后，先为被转简化为胺，再次转变成α酮戊二酸（αKG），申请加入到TCA气化当中。TCA气化滚动上去，才能持续地给甘油和核苷酸简化学合成提供者原材料。另另有，谷氨酰胺还在核苷酸和蛋白简化学合成当中起关键发挥作用。免疫细胞上皮细胞为了捕食，须要四面八方地并能简化学合成催化反应可。脱羧和谷氨酰胺所含都是为了服务这一目的。绘造出源：9

11. 免疫细胞上皮细胞具有极低度生存并能，这也充分体直到现在乳牛奶展现出型上。有些恶性病原体展现出造出极低简化学合成乳牛奶所部，像是极低度诱导的但会细胞上皮细胞类型。它们所含大量乳牛奶和谷氨酰胺，并并用这些营养物质动力TCA气化、OXPHOS、戊牛奶腺苷捷径（pentose phosphate pathway，核苷酸简化学合成）、己牛奶胺（hexosamine）的简化学合成（参与牛奶基简化分子可的简化学合成）、以及氨基酸（蛋白质）和脂质的简化学合成。这些捷径合作归因于足够高水平的细胞上皮细胞掺入以支持者细胞上皮细胞诱导。有些病原体或组分细胞上皮细胞则展现出造出极低分解乳牛奶所部。它们牺牲者自己，只求大我，通过自噬把自己拆分，为极低简化学合成乳牛奶的病原体提供者乳牛奶、游离脂肪酸和酮，它们可用于可用 TCA 气化当并为 OXPHOS 提供者重油（反向 Warburg 效应）。极低简化学合成乳牛奶活性细胞上皮细胞时会归因于大量的活性氧 (ROS) 。为了保证自身的安全，它们须要归因于必需高水平的多酚，之另有催化表达方式的胺（glutathione）。绘造出源：1

12. 这就归因于了病原体当中的乳牛奶互补。甲状腺组织内的细胞上皮细胞乳牛奶可能时会因甲状腺微环境的直接影响和与甲状腺的靠近远近而不尽相同。靠近血液自给自足的免疫细胞上皮细胞应将为获取营养和缺氧，并通过氧简化腺苷简化归因于 ATP 并上调简化学合成乳牛奶捷径，从而支持者并能诱导。由这些并能诱导的免疫细胞上皮细胞引起的凋亡时会在周围的组分细胞上皮细胞当中诱导脱羧和自噬，从而归因于分解乳牛奶物，例如乳牛奶或酮，它们反过来时会被简化学合成乳牛奶型病原体吸收，并用于有利于真核生物乳牛奶和 ATP 归因于。同样，离甲状腺近的病原体接触到的营养较寡。它们专注于分解乳牛奶捷径，例如自噬，为简化学合成乳牛奶型的病原体提供者可持续和原材料。绘造出源：1

13. 病原体切换的乳牛奶行为不是依附的。它和癌的其它logo相互直接影响、相互有利于。比如，如绘造出7所示，在甲状腺当中常见的诱发蛋白介导和甲状腺抑止特异性失活都时会直接影响免疫细胞上皮细胞的乳牛奶行为。

14. 由于诱发基因序列或甲状腺抑止特异性的性状，过氟化物激酵素受体（TKR）/PI3K波形传导途径是甲状腺当中最常被介导的途径。绘造出源：9

15. TKR或下游的磷脂酰肌醇-3-激酵素（PI3K）、Akt的介导使得免疫细胞上皮细胞抛开对生长特异性的依赖而自主上调简化学合成乳牛奶娱乐活动，之另有乳牛奶所含、脱羧、甘油简化学合成等。绘造出源：9

16. 病原体的异常乳牛奶行为也能鼓励它们不必要被害，上升基因序列组的不稳定性，甚至有利于甲状腺发挥作用于和免疫细胞上皮细胞扩散转移。

17. 在简化学合成乳牛奶型的病原血液，由于诱发基因序列的介导或甲状腺抑止特异性的丧失， ROS 归因于所部上升。ROS对病原体来说是一柄双刃剑。适度的ROS高水平可鼓励病原体诱导，并归因于更是多的基因序列性状，推动病原体的演简化造出。但过极低的ROS高水平也时会逃走病原体。因此，在甲状腺的不尽相同阶段，病原体都要保有细胞上皮细胞内氧简化催化平衡。在发炎阶段，甲状腺前细胞核上皮细胞通过诱导 NRF2 依赖性基因序列的转录来上升效氧简化并能，并在乳牛奶充足的前提条件下可用戊牛奶腺苷捷径（PPP） 归因于 NADPH，从而尽量减少 ROS 积累到自我人身的高水平。当细胞上皮细胞因为血液自给自足不足而察觉到缺氧和较差乳牛奶时，ROS 高水平时会实质性上升。 这时细胞上皮细胞须要 AMPK 和 一碳乳牛奶途径以大幅提高 NADPH 的归因于、提极低效氧简化并能。当甲状腺突破基底上皮细胞，免疫细胞上皮细胞逃逸到血液当中并传播到远处时， ROS 高水平时会实质性上升，这时免疫细胞上皮细胞须要额另有大幅提高效氧简化布署以不必要被害。免疫细胞上皮细胞内有过较差或过极低的 ROS高水平都时会阻止实体突起的进展和转移。绘造出源：5

18. 实际上，保有细胞上皮细胞内氧简化催化平衡只是病原体适应并能的一种。实体突起在生长更是实质性当中时会察觉到瓶颈，营养和缺氧自给自足不足，比如绘造出当中黑色细胞上皮细胞部份。它们时会境遇乳牛奶阻碍。因此，病原体必须境遇一段乳牛奶适应期才能负荷这种乳牛奶阻碍。不能负荷阻碍的细胞上皮细胞通过凋亡而被淘汰。甲状腺的新甲状腺成型是用来缓解这种阻碍的一种乳牛奶适应策略。绘造出源：24

19. 病原体的乳牛奶娱乐活动和盐还时会直接影响各部位基因突变模式，国际上转变基因序列表达。

20. 新陈乳牛奶和各部位基因突变学有着千丝万缕的内在联系。脱氧核糖核酸和DNA的修饰正因如此细胞上皮细胞乳牛奶的盐。当乳牛奶踏入脱羧捷径时，一小部份分流到己牛奶胺生物简化学合成捷径以归因于N-酰氨基乳牛奶（GlcNAc）。该 GlcNAc 可成为 OGT酵素的残基，将脱氧核糖核酸 GlcNAc 简化。脱羧途径的造出名某种程度尽快了 NAD+/NADH 比所部，这个比所部对调节脱氧核糖核酸脱酰酵素的活性很重要。之另有羧酸盐和αKG在内的几种 TCA 气化当可以从真核生物当中输造出。细胞上皮细胞质当中的羧酸盐转简化为酰辅酵素A，后者当作HAT介导的脱氧核糖核酸酰简化的供体。αKG分别被JHDM和TET酵素当作脱氧核糖核酸和 DNA 去过氟化物重排的辅助特异性。HMT 和 DNMT 的残基是 SAM，由营养素蛋偶联简化学合成。另另有，较差 ATP/AMP 比所部可以介导 AMPK，将脱氧核糖核酸腺苷简化。绘造出源：10

21. 乳牛奶盐-各部位基因突变学传动装置的重要性在mIDH抑止剂作为效癌获批上市当中（绘造出5当中最后的里面程碑）获取实验者。但会的异羧酸脱氢酵素（IDH）催简化从异羧酸到αKG这一步。在之另有AML和胶质突起等多种癌当中，性状了的IDH将αKG继续转变为但会细胞上皮细胞没有的癌乳牛奶物——2HG。2HG和αKG的形态极低度近似于，冒着αKG的名义四处招摇撞骗，抑止了所有用αKG作辅助特异性的酵素。mIDH和2HG最突造出的发挥作用就是全面改写各部位基因突变，使脱氧核糖核酸和DNA大量过氟化物。细胞上皮细胞停留在像是干细胞上皮细胞阶段，具有并能诱导的并能。mIDH抑止剂可阻止2HG的归因于，恢复各部位基因突变模式。从这一点上来说，Enasidenib （Idhifa） 和 Ivosidenib （Tibsovo）既特异性乳牛奶，又特异性各部位基因突变。绘造出源：13

22. 直到现在吸纳学术圈内和工业圈内最多警觉的是病原体的异常乳牛奶对甲状腺致病微环境的塑造。

23. 前文提到，一般来说脱羧不是病原体所多种不尽相同的。实际上，被介导的T细胞上皮细胞（和髓细胞上皮细胞）也呈现类似的乳牛奶转换：依赖于一般来说脱羧提供者ATP， 市场需求大量乳牛奶和谷氨酰胺，简化学合成更是多的催化反应可以支持者细胞上皮细胞诱导……这就引起了甲状腺微环境（TME）当中T细胞上皮细胞和病原体在乳牛奶上的竞争者。绘造出源：4

24. TME是一个由（互补）病原体、各类病原体、组分细胞上皮细胞等上有的生态系统。病原体通过搜刮乳牛奶资源和分泌致病抑止性的乳牛奶盐，扰乱事了T细胞上皮细胞的乳牛奶和功能，成功地把首战转变成主场，抑止了效甲状腺致病活性。因此，一个有效的癌外科手术策略不该之另有消除病原体乳牛奶带来的直接影响、改善TME的手段。绘造出源：11

25. 由于病原体乳牛奶的重复性，开发特异性甲状腺乳牛奶的效癌品有更大的挑战性。以特异性谷氨酰胺乳牛奶为例，绘造出当中黑色的线圈是谷氨酰胺乳牛奶捷径当中的乳牛奶酵素（潜在细胞器）。蓝色线圈是现有的细胞器可抑止剂，能阻断运送蛋白或抑止关键的酵素。其当中比起闻名的是一种谷氨酰胺途径泛口服DON。DON曾在多个针对癌患者的效病毒当中被评估，但终因其刺激性太大而搁浅。总体来说，通过抑止谷氨酰胺乳牛奶途径来清理病原体迄今为止还有更大争议。绘造出源：16

26. 特异性脱羧途径也许是另一个外科手术癌的策略，但迄今为止我们还没有获取有力的临床数据来支持者这一顺时针。病原体渴望乳牛奶，但黑细胞上皮细胞和神经元（和T细胞上皮细胞）也须要牛奶。阻断脱羧途径较难不必要归因于甲状腺另有刺激性。比如，由于刺激性大或较差，己牛奶激酵素（HK）抑止剂 2-脱氧乳牛奶的临床开发已被当中断。绘造出源：16

27. 这个表当中列造出了一些特异性癌乳牛奶的细胞器可。其当中已批准后上市的多是特异性核苷酸乳牛奶途径的简化疗。表当中一个比起有趣的是效牛奶尿病“神” 二甲双乙基（meftormin）。二甲双乙基阻断真核生物上皮细胞上的电子传送链 (ETC) 复合物 I，抑止氧简化腺苷简化。二甲双乙基在细胞上皮细胞和动物实验当中显示了效癌活性，但效病毒数据好坏参半。迄今为止二甲双乙基正在近百个癌效病毒当中被评估。另另有，发挥作用机理与其近似于的IM156和IACS-010759也已踏入临床阶段。

表末的两个简化合物indoximod和epacadostat是IDO抑止剂。它们特异性色偶联分解乳牛奶，降较差乳牛奶盐犬尿偶联（kynurenine），而后者有诱导T细胞上皮细胞心力衰竭和鼓励甲状腺致病逃逸的功能。并不一定，IDO抑止剂同时特异性乳牛奶和甲状腺致病。但它们在后期效病毒当中尚未取得积极的结果，这最后证明了开发甲状腺乳牛奶品的挑战性。绘造出源：16

28. 开发甲状腺乳牛奶品虽然很艰辛，但都是我们征服癌的必经之路。每个甲状腺的基因序列性状指纹都可能不尽相同，这导致特异性也就是说波形途径的品通常只等同于于一小部份癌患者。但异常的乳牛奶都是大部份甲状腺的共性，因而成为癌的“阿瑞斯之踵”。特异性癌乳牛奶的另一优势是它差不多直接影响了癌的所有logo。由于病原体的极低度互补和生存并能，特异性癌乳牛奶的品须要和其它机理的品非典型才能发挥造出最佳效果。展望未来，特异性癌乳牛奶将成为癌有效外科手术策略的一个关键都是由部份。绘造出源：adapted from BioRender templates

致谢：

芝加哥大学的陈靖教授对初稿提议了很多宝贵意见和建议。理应透露衷心的表示感谢。

主要以下内容

1. Martinez-Outschoorn, U.E., Peiris-Pages, M., Pestell, R.G., Sotgia, F. and Lisanti, M.P. (2017) Cancer metabolism: a therapeutic perspective. Nat Rev Clin Oncol, 14, 113.

2. Reinfeld, B.I., Madden, M.Z., Wolf, M.M., Chytil, A., Bader, J.E., Patterson, A.R., Sugiura, A., Cohen, A.S., Ali, A., Do, B.T. et al. (2021) Cell-programmed nutrient partitioning in the tumour microenvironment. Nature, 593, 282-288.

3. Ishak Gabra, M.B., Yang, Y., Li, H., Senapati, P., Hanse, E.A., Lowman, X.H., Tran, T.Q., Zhang, L., Doan, L.T., Xu, X. et al. (2020) Dietary glutamine supplementation suppresses epigenetically-activated oncogenic pathways to inhibit melanoma tumour growth. Nature Communications, 11, 3326.

4. Pearce, E.L., Poffenberger, M.C., Chang, C.-H. and Jones, R.G. (2013) Fueling Immunity: Insights into Metabolism and Lymphocyte Function. Science, 342, 1242454.

5. DeBerardinis, R.J. and Chandel, N.S. (2016) Fundamentals of cancer metabolism. Sci Adv, 2, e1600200.

6. Leone, R.D., Zhao, L., Englert, J.M., Sun, I.M., Oh, M.H., Sun, I.H., Arwood, M.L., Bettencourt, I.A., Patel, C.H., Wen, J. et al. (2019) Glutamine blockade induces divergent metabolic programs to overcome tumor immune evasion. Science, 366, 1013-1021.

7. Hanahan, D. (2022) Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discov, 12, 31-46.

8. Hanahan, D. and Weinberg, R.A. (2011) Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 144, 646-674.

9. Kong, M. (2022), 2022 Cancer Systems Biology Short Course at UCI.

10. Lu, C. and Thompson, C.B. (2012) Metabolic regulation of epigenetics. Cell Metab, 16, 9-17.

11. Leone, R.D. and Powell, J.D. (2020) Metabolism of immune cells in cancer. Nature Reviews Cancer, 20, 516-531.

12. Warburg, O., Wind, F. and Negelein, E. (1927) The Metabolism of Tumors in the Body. J Gen Physiol, 8, 519-530.

13. Golub, D., Iyengar, N., Dogra, S., Wong, T., Bready, D., Tang, K., Modrek, A.S. and Placantonakis, D.G. (2019) Mutant Isocitrate Dehydrogenase Inhibitors as Targeted Cancer Therapeutics. Front Oncol, 9, 417.

14. Eagle, H. (1955) Nutrition Needs of Mammalian Cells in Tissue Culture. Science, 122, 501-504.

15. Hay, N. (2016) Reprogramming glucose metabolism in cancer: can it be exploited for cancer therapy? Nat Rev Cancer, 16, 635-649.

16. Stine, Z.E., Schug, Z.T., Salvino, J.M. and Dang, C.V. (2022) Targeting cancer metabolism in the era of precision oncology. Nature reviews. Drug discovery, 21, 141-162.

17. Farber, S. and Diamond, L.K. (1948) Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroyl-glutamic acid. N Engl J Med, 238, 787-793.

18. Vander Heiden, M.G., Cantley, L.C. and Thompson, C.B. (2009) Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation. Science, 324, 1029-1033.

19. Tran, T.Q., Hanse, E.A., Habowski, A.N., Li, H., Ishak Gabra, M.B., Yang, Y., Lowman, X.H., Ooi, A.M., Liao, S.Y., Edwards, R.A. et al. (2020) α-Ketoglutarate attenuates Wnt signaling and drives differentiation in colorectal cancer. Nature Cancer, 1, 345-358.

20. Powell, J. (2020), SITC 2020.

21.

22.

23. www.fishersci.com

24. Jones, R.G. and Thompson, C.B. (2009) Tumor suppressors and cell metabolism: a recipe for cancer growth. Genes & development, 23, 537-548.

25. Cairns, R.A., Harris, I.S. and Mak, T.W. (2011) Regulation of cancer cell metabolism. Nature Reviews Cancer, 11, 85-95.

* 推文用于传达知识，如有版权等无论如何，请于本文刊发30日内联系BiG生物国际化社。

本文转载自其他com，不代表肥胖圈内看法和立场。如有内容和绘造出片的商标权异议，请立即联系我们（邮箱：guikequan@hmkx.cn）

。

江中多维元素片怎么服用
容易感冒的人吃什么好
拉肚子吃啥药能止泻
快速止痛痛风
婴儿腹泻用什么药比较好